近日，基础医学院赵伟教授团队在抗病毒固有免疫研究中取得新进展，相关研究成果分别以“viruses hijack fpn1 to disrupt iron withholding and suppress host defense”“endogenous metabolite n-chlorotaurine attenuates antiviral responses by facilitating irf3 oxidation”为题，发表于nature communications（if：17.2）、redox biology（if：13.1）杂志。
图1 病毒靶向fpn1破坏限铁机制实现免疫逃逸的模式图
病毒感染会导致细胞内环境和组织微环境发生各种变化，影响机体对病毒的防御。铁对于宿主及病原微生物均非常重要；独特的氧化还原特性使得铁可以参与代谢、dna合成等重要生命活动，也可以作为辅助因子赋予蛋白以活性。机体进化出限铁机制（即通过调节细胞内外铁的浓度限制病原微生物对铁的获取）作为抵御入侵微生物的手段。尽管有研究表明限铁机制有利于抑制病原感染，然而针对病毒的限铁机制是否有别于其他病原微生物并不清楚。赵伟教授团队研究发现病毒感染导致细胞内游离fe2 积累，抑制i型干扰素表达及自噬，从而实现病毒免疫逃逸。机制上，病毒感染诱导宿主e3泛素连接酶dtx3l表达上调，催化细胞膜表面唯一的铁输出蛋白fpn1 k48位泛素化修饰及蛋白酶体途径降解，从而引起fe2 积累。过量fe2 进而促进tbk1羟基化修饰及sting羰基化修饰，从而抑制i型干扰素信号通路活化及sting、tbk1依赖的自噬。该研究阐明了病毒感染-细胞内环境-宿主免疫间的互作关系，并为防治病毒性疾病提供了潜在靶点。该研究发表于国际权威期刊nature communications，山东大学基础医学院博士研究生僮丽、汪婕是该文的共同第一作者，学院副教授赵春媛、教授赵伟为该文的共同通讯作者。
图2 病毒通过诱导tau-cl产生抑制irf3活化实现免疫逃逸的模式图
氯化牛磺酸（tau-cl）是一种内源性代谢物，在病原体感染过程中大量产生和分泌。然而，其在抗病毒固有免疫中的作用尚不清楚。病毒感染会上调细胞中tau-cl水平。tau-cl可减弱病毒感染诱导的i型干扰素表达，并增强病毒的复制。从机制上讲，tau-cl促进调控i型干扰素转录的关键转录因子irf3发生氧化修饰，从而抑制irf3的磷酸化和核转位，并阻断irf3与ifn-β启动子区的结合。该研究发现tau-cl是irf3介导的抗病毒固有免疫反应的内源性抑制剂，并揭示了病毒通过影响机体组织微环境从而实现免疫逃逸的机制。该研究发表于国际权威期刊redox biology，山东大学基础医学院博士研究生杨亚龙是该文的第一作者，学院副研究员秦颖为该文的通讯作者。
赵伟教授团队主要从事抗病毒固有免疫活化和调控机制研究，聚焦病毒感染与机体防御相互作用，揭示病毒免疫逃逸机制和机体炎症风暴的发生机理，为病毒性疾病防治提供理论依据；相关研究成果发表在immunity、nature immunology、journal of clinical investigation、journal of experimental medicine、nature communications、science advances、pnas等国际权威杂志。