乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一,其快速生长和转移离不开能量代谢模式重塑。乳腺癌中葡萄糖代谢重编程中的潜在机制尚不完全清楚。近期,山东大学基础医学院病理学系高鹏教授团队在国际期刊advanced science(中科院一区,if=14.1)发表了题为“mettl14-mediated m6a modification of linc01094 induces glucose metabolic reprogramming in breast cancer by recruiting the pkm2/jmjd5 complex”的最新研究成果。这项工作表明,葡萄糖代谢相关的pkm2/jmjd5复合体,诱导乳腺癌细胞糖代谢重编程,促进肿瘤进展。
研究团队发现pkm2/jmjd5复合体的形成需一个新的能量代谢相关长链非编码rna-linc01094充当"分子支架",促进pkm2二聚体形成和入核转位。这一过程进一步激活核内hif1-α/β-catenin的反式活性,引发有氧糖酵解和肿瘤进展的级联反应。linc01094引发糖代谢从线粒体呼吸向糖酵解的关键转换,在体内外均促进乳腺癌进展。通过pkm2激活剂tepp-46在小鼠异种移植瘤模型中的治疗验证,进一步证实了linc01094/pkm2轴在乳腺癌中的治疗潜力。
这项研究表明了pkm2/jmjd5蛋白复合体及linc01094在乳腺癌能量代谢重编程中的关键作用,为开发基于代谢调控的乳腺癌精准治疗提供了新的作用靶点。基础医学院病理学系博士研究生王梦琪为本文第一作者,病理学系高鹏教授、朱文洁副研究员为本文通讯作者。
乳腺癌病理诊断是确定乳腺癌患者治疗方案和预后的关键环节,人工智能(ai)辅助乳腺癌诊断策略在常规组织学图像中的应用价值日益重要,但其临床验证尚不充分。自2021年起,高鹏教授团队和美国凯斯西储大学陆铖教授(现广东省人民医院)等在山东省新旧动能转化重大课题支持下开展乳腺癌计算机辅助诊断(bcacad)系统研究,探索ai辅助策略在临床环境中提升乳腺癌诊断性能及减少误诊的效果。建立的beex预筛选工具使研究人员能够评估多中心研究中的批次效应,从而促进基于人工智能准确癌症模型的开发。构建的bcacad系统在乳腺癌分型、分级方面表现优异,可有效提升工作年限不足10年的病理医生的诊断水平,并在模拟临床环境中减少误诊发生。相关论文发表cancer res(if 16.6). 2025;85:218-230、med image anal(if 10.7). 2025 apr;101:103456、med image anal(if 10.7). 2025 aug;104:103633. 高鹏教授为共同通讯作者,病理科副主任医师陈旭、石端博为共同作者。
高鹏教授团队长期致力于肿瘤病理学研究和临床病理诊断,通讯作者论文发表在journal of clinical investigation、cancer research、molecular cancer、journal of pathology、journal of hepatology、cell death & differentiation等国际经典期刊。相关研究得到国家自然科学基金面上项目、泰山学者特聘教授项目资助。