肝脏作为代谢与免疫的关键器官，分布着丰富的神经末梢，然而心理压力究竟如何影响肝脏稳态，其机制并不明确。近日，基础医学院马春红教授/梁晓红教授团队研究发现，慢性应激破坏脑-肝回路，打破肝细胞色氨酸代谢平衡，从而抑制肝脏cd8 t细胞免疫应答，加速肝病进展的新机制。相关研究以“chronic stress drives liver cancer by impairing the hepatic kynurenine pathway and immune surveillance”为题发表在nature metabolism杂志，梁晓红教授为通讯作者，博士研究生孙仁慧为第一作者，山东大学为第一作者和通讯作者单位。
通过建立慢性不可预见性压力应激模型，发现情绪压力会破坏肝细胞儿茶酚胺/adrb2/creb信号传导，抑制肝细胞中qprt的表达，而qprt表达的缺失打破了肝细胞中色氨酸-犬尿氨酸（kp）代谢的平衡，表现为nad 的合成受阻和犬尿酸（ka）的累积。这种kp代谢的失衡导致肝脏cd8 t细胞线粒体损伤，进而抑制其存活和效应功能。
更为重要的是，在人类肝脏组织中adrb2和qprt的表达水平与nad 水平及cd8 t细胞数量及功能呈正相关，而与ka水平负相关。在肝细胞中特异性过表达adrb2或qprt，不仅能够恢复小鼠肝脏cd8 t细胞功能并减缓肝病进展，且能够改善人肝类器官共培养体系中cd8 t细胞的存活和功能。
这项研究不仅为“情绪影响肝脏”这一传统观念提供了现代科学解释，也从器官互作的角度揭示了压力驱动疾病进展的新机制，为临床干预提供了潜在治疗靶点。本研究得到了北京大学教授杨竞，山东大学教授胡慧丽、于书彦的支持。
马春红教授团队长期致力于肝脏免疫微环境的相关研究，探究异常代谢微环境等因素诱发肝脏疾病及其恶性转化机制和靶向干预策略，为肿瘤免疫治疗提供潜在靶点和新思路。相关成果相继发表在sci immunol、sci transl med、nat metab、j hepatol、nat commun、j exp med、hepatology、adv sci、cancer res、gastroenterology、cell mol immunol等期刊。工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、山东省重大科技创新项目、山东省自然科学基金项目及泰山攀登计划等项目的资助以及山东大学转化医学共享平台的支持。