免疫性血小板减少症（itp）是临床最常见的自身免疫性出血性疾病，调节性t细胞（tregs）数量减少和功能缺陷参与其发病过程。近日，山东大学齐鲁医院刘新光/彭军团队联合中国医学科学院血液病医院张磊、华北理工大学附属医院闫振宇团队在blood杂志（中国科学院1区top，5年if =22.8）发表了题为“the cdk8/cdk19 inhibition restores t-cell homeostasis in primary immune thrombocytopenia”的研究论文。山东大学齐鲁医院/烟台毓璜顶医院/中国医学科学院血液病医院王燕明博士、河南省肿瘤医院周虎教授为该论文的共同第一作者，山东大学齐鲁医院刘新光、彭军教授，中国医学科学院血液病医院张磊教授和华北理工大学附属医院闫振宇教授为共同通讯作者。山东大学齐鲁医院为第一作者和通讯作者单位。
该研究揭示了cdk8/cdk19小分子抑制剂通过一种精巧的“双向调控”机制重塑t细胞稳态：一方面，它增强cdk8与stat5的互作，解除stat5活化抑制信号，呈stat5磷酸化依赖性方式高效诱导效应性t细胞（teffs）向tregs的直接转化。另一方面，它能抑制促炎性的stat3信号通路，遏制th17细胞的分化。此外，cdk8/cdk19抑制可重塑t细胞的代谢模式，削弱糖酵解并增强氧化磷酸化，为tregs转化和功能维持提供了必要的代谢适配。在主动免疫型itp小鼠模型中，cdk8/cdk19抑制剂可显著扩增tregs，减少自身抗体生成，改善血小板减少。该研究系统性阐明了cdk8/cdk19是调控cd4 t细胞命运和免疫代谢的关键枢纽，靶向抑制其激酶活性可通过stat5/stat3双向调控及代谢重编程恢复itp免疫耐受，为该病治疗提供了新靶点，具有理论创新与临床转化价值。
彭军教授团队长期致力于血液疾病，尤其是免疫性血小板减少症的发病机制与精准诊疗研究，围绕免疫耐受失衡、巨核细胞异常及血小板生成障碍等关键问题取得了一系列原创性成果，相关研究发表于blood、signal transduction and targeted therapy、cellular & molecular immunology等国际权威期刊，并获得国家杰出青年科学基金、国家重点研发计划、国家自然科学基金重大研究计划等项目支持。