近日，山东大学齐鲁医院雷大鹏教授团队在molecular cancer（中科院一区top/jcr q1，五年if：35.9）在线发表最新研究成果“igf2bp3 promotes progression of head and neck cancers through the circhectd2/hsa_mir_4310/7157-5p/smad2 signaling axis in an m6a modification-dependent manner”。该研究揭示igf2bp3可以通过m6a依赖的方式通过circhectd2/hsa_mir_4310/7157-5p/smad2信号轴调控头颈鳞癌进展，为头颈鳞癌的预后评估和靶向治疗提供了全新的生物标志物和潜在治疗靶点。耳鼻咽喉科主任、国家卫健委耳鼻喉科学重点实验室常务副主任雷大鹏为通讯作者，山东大学齐鲁医院博士研究生武凯楠、助理研究员常芬为共同第一作者，山东大学齐鲁医院耳鼻咽喉科、国家卫健委耳鼻喉科学重点实验室、山东大学数字智能健康管理与决策团队为第一完成单位和通讯作者单位。
hnscc是全球第七大常见癌症，具有侵袭性强、易转移、预后差等特点，目前临床缺乏有效的早期诊断标志物和靶向治疗手段。n6-甲基腺苷（m⁶a）作为真核生物中常见的rna表观修饰方式，其在环状rna（circrnas）中的修饰调控机制及其在头颈鳞癌进展中的作用尚未明确，成为该领域的研究热点与难点。
雷大鹏教授团队围绕这一科学问题展开了系统且深入的研究。研究发现，m⁶a识别蛋白igf2bp3在头颈鳞癌组织中高表达，且其高表达与患者不良临床结局显著相关，是头颈鳞癌患者预后的独立危险因素。机制研究表明，igf2bp3可直接与circhectd2结合并维持其稳定性，而circhectd2的m⁶a修饰能够显著增强二者的结合作用，这一过程是调控后续信号通路的关键。进一步研究证实，circhectd2作为竞争性内源rna（cerna），可通过吸附hsa_mir_4310和hsa-mir-7157-5p，抑制其对下游靶基因smad2 mrna的降解作用，进而上调 smad2的表达。最终，igf2bp3/circhectd2/smad2这一调控轴通过促进头颈鳞癌细胞的增殖、侵袭和转移，推动肿瘤的恶性进展。
该研究完整描绘了一条m⁶a修饰依赖的circrna调控通路在头颈鳞癌中的作用模式，不仅揭示了头颈鳞癌发生发展的新分子机制，更鉴定出igf2bp3和circhectd2两个具有重要临床价值的生物标志物，为头颈鳞癌的预后分层、靶向药物研发提供了新的方向，有望为改善头颈鳞癌患者的临床疗效带来新的突破。
雷大鹏教授团队长期致力于头颈肿瘤的临床及基础研究，在头颈鳞癌进展标志物探索、分子机制解析、影像组学与人工智能辅助临床诊断、新辅助治疗的临床与基础研究等方向开展了系列系统性工作，相关成果已发表在molecular cancer、advanced science、eclinicalmedicine、j exp clin canc res、cell death & disease等学术期刊，为头颈肿瘤的精准诊疗提供了重要的理论依据和临床参考。本研究获得国家自然科学基金、山东省重大科技创新工程项目、山东省自然科学基金的资助，国家卫健委耳鼻喉科学重点实验室提供了平台支持。